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科研人員發(fā)現(xiàn)廣譜抑菌蛋白并自主命名PEIP
來(lái)源: 時(shí)間:2022-08-10 14:56:14 瀏覽:2585次

7月5日,西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉冰/王亞文教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞通訊》中在線發(fā)表該院噬菌體抑菌領(lǐng)域的最新研究成果,揭示了其首次發(fā)現(xiàn)的噬菌體編碼細(xì)菌糖代謝通路的抑制蛋白,并為其自主命名為:PEIP。

 

西安交大科研團(tuán)隊(duì)在研究革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的模式生物——枯草芽孢桿菌專屬噬菌體SPO1抑菌基因的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)一奇特現(xiàn)象:某噬菌體基因的過(guò)表達(dá)可以導(dǎo)致該陽(yáng)性細(xì)菌在與革蘭氏染色實(shí)驗(yàn)中顯示革蘭氏陰性菌的特性。

通過(guò)TEM透射電鏡發(fā)現(xiàn)細(xì)菌死亡,并呈現(xiàn)與青霉素殺菌類似的表型。該現(xiàn)象是由噬菌體蛋白靶向抑制糖代謝中倒數(shù)第二步的Enolase(烯醇化酶)所導(dǎo)致。由于該蛋白是首個(gè)發(fā)現(xiàn)的烯醇化酶抑制蛋白,《細(xì)胞通訊》編輯部建議由發(fā)現(xiàn)者命名該蛋白。根據(jù)該蛋白的靶向作用,團(tuán)隊(duì)將其命名為:Phage Enolase Inhibitor ProteinPEIP,噬菌體烯醇化酶抑制蛋白)。

 

為了詳細(xì)詮釋PEIP的抑菌機(jī)制,科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)微生物學(xué)、生物化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)等手段表征了PEIP的廣譜抑菌作用及其詳細(xì)的分子機(jī)制。同時(shí)指出由于糖代謝通路在所有生物中的高度保守,PEIP可以部分抑制人體腫瘤細(xì)胞的糖代謝通路。使用Cryo-SEM冷凍電鏡的手段解析了PEIP與烯醇化酶的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)揭示,PEIP使用了一種不同于常規(guī)蛋白酶抑制劑的方式(蛋白質(zhì)抑制劑通常通過(guò)阻擋目標(biāo)蛋白的催化位點(diǎn)達(dá)到抑制的目的),它將8聚體的烯醇化酶拆分成4份??萍疾樾嘛@示,這種特殊現(xiàn)象此前未見(jiàn)報(bào)道。


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